{"id":24950,"date":"2022-08-31T07:11:50","date_gmt":"2022-08-31T07:11:50","guid":{"rendered":"https:\/\/www.babydetect.be\/hyperfenylalaninemieen-en-bh4-defecten\/"},"modified":"2024-10-31T18:04:07","modified_gmt":"2024-10-31T18:04:07","slug":"hyperfenylalaninemieen-en-bh4-defecten","status":"publish","type":"post","link":"https:\/\/www.babydetect.be\/nl\/hyperfenylalaninemieen-en-bh4-defecten\/","title":{"rendered":"Hyperfenylalaninemie\u00ebn en BH4-defecten"},"content":{"rendered":"<p>Genen GCH1, PCBD1, PTS, QDPR, DNAJC12<\/p>\n<p>Bevat:<\/p>\n<p><strong><em>&#8211; <\/em>Fenylketonurie \u2013 PKU (<em>PAH-gen<\/em> )<\/strong><\/p>\n<p><strong>&#8211; <em>Hyperfenylalaninemie, niet-PKU mild (HPA)<\/em><\/strong><\/p>\n<p><strong><em>&#8211; Fenylketonurie, maternale werking, inbegrepen<\/em><\/strong><\/p>\n<ul>\n<li><em><u>Ook bekend als<\/u><\/em>: <em>fenylalaninehydroxylasedefici\u00ebntie; PAK-defici\u00ebntie; Klassieke PKU; Oligofrenie fenylpyruvica; Ziekte volgen; Hyperfenylalaninemie, niet-PKU mild (HPA); Fenylketonurie, maternale taal, inbegrepen; Hyperfenylalaninemie als gevolg van BH4-defecten<\/em><\/li>\n<li><strong>OMIM#261600 <\/strong><a href=\"https:\/\/omim.org\/entry\/261600\"><strong>https:\/\/omim.org\/entry\/261600<\/strong><\/a><\/li>\n<\/ul>\n<p><strong>&#8211; Hyperfenylalaninemie, mild, niet-BH4-defici\u00ebnt (DNAJC12-gen)<\/strong><\/p>\n<ul>\n<li><strong>OMIM#617384 <\/strong><a href=\"https:\/\/omim.org\/entry\/617384\"><strong>https:\/\/omim.org\/entry\/617384<\/strong><\/a><\/li>\n<\/ul>\n<p><strong>&#8211; Hyperfenylalaninemie, BH4-defici\u00ebnt A (PTS-gen)<\/strong><\/p>\n<ul>\n<li><em><u>Ook bekend als<\/u><\/em>: <em>hyperfenylalaninemie, tetrahydrobiopterine-defici\u00ebntie, als gevolg van PTS-defici\u00ebntie; 6-pyruvoyl-tetrahydropterinesynthasedefici\u00ebntie; POSTTRAUMATISCHE STRESSSTOORNIS; PTS-defici\u00ebntie<\/em><\/li>\n<li><strong>OMIM#261640 <\/strong><a href=\"https:\/\/omim.org\/entry\/261640\"><strong>https:\/\/omim.org\/entry\/261640<\/strong><\/a><\/li>\n<\/ul>\n<p><strong>&#8211; Hyperfenylalaninemie, BH4-defici\u00ebnt B (GCH1-gen)<\/strong><\/p>\n<ul>\n<li><em><u>Ook bekend als<\/u><\/em>: <em>hyperfenylalaninemie, tetrahydrobiopterine-defici\u00ebntie, als gevolg van GTP-cyclohydrolase I-defici\u00ebntie; GTP-cyclohydrolase I-defici\u00ebntie; Dystonie, dopa-responsief, met of zonder hyperfenylalaninemie, autosomaal recessief<\/em><\/li>\n<li><strong>OMIM#333910 <\/strong><a href=\"https:\/\/omim.org\/entry\/333910\"><strong>https:\/\/omim.org\/entry\/333910<\/strong><\/a><\/li>\n<\/ul>\n<p><strong>&#8211; Hyperfenylalaninemie, BH4-defici\u00ebnte C (QDPR-gen)<\/strong><\/p>\n<ul>\n<li><em><u>Ook bekend als<\/u><\/em>: <em>hyperfenylalaninemie, tetrahydrobiopterine-defici\u00ebntie, als gevolg van DHPR-defici\u00ebntie; Defici\u00ebntie van dihydropteriene reductase; DHPR-defici\u00ebntie; Quino\u00efde dihydropterine reductase defici\u00ebntie; QDPR-defici\u00ebntie<\/em><\/li>\n<li><strong>OMIM#261630 <\/strong><a href=\"https:\/\/omim.org\/entry\/333910\"><strong>https:\/\/omim.org\/entry\/261630<\/strong><\/a><\/li>\n<\/ul>\n<p><strong>&#8211; Hyperfenylalaninemie, BH4-defici\u00ebnt D (PCBD1-gen)<\/strong><\/p>\n<ul>\n<li><em><u>Ook bekend als<\/u><\/em>: <em>hyperfenylalaninemie, tetrahydrobiopterine-defici\u00ebntie, als gevolg van pterine-4-alfa-carbinolamine-dehydratasedefici\u00ebntie; Hyperfenylalaninemie met primapterinurie; CADH-tekort; PCBD-tekort<\/em><\/li>\n<li><strong>OMIM#264070 <\/strong><a href=\"https:\/\/omim.org\/entry\/264070\"><strong>https:\/\/omim.org\/entry\/264070<\/strong><\/a><\/li>\n<\/ul>\n<ol>\n<li><strong> De ziekte<\/strong><\/li>\n<\/ol>\n<p>Hyperfenylalaninemie (HPA) is de meest voorkomende aminozuurstofwisselingsziekte waarbij sprake is van fenylalaninehydroxylasedefici\u00ebntie of co-enzymtetrahydrobiopterine (BH4)-defici\u00ebntie. Pati\u00ebnten met ernstige HPA hebben het vaak moeilijk. Vroege diagnose van HPA v\u00f3\u00f3r de ontwikkeling van symptomen is mogelijk via neonatale screening, waardoor de juiste behandeling wordt vergemakkelijkt en de sterfte- en invaliditeitscijfers worden verminderd.<\/p>\n<p>Deze groep van zeldzame aangeboren afwijkingen van het aminozuur- of BH4-metabolisme wordt gekenmerkt door verhoogde fenylalanine in het bloed en lage spiegels of afwezigheid van verschillende enzymen met een gemeenschappelijk aspect: indien niet vroeg ontdekt of onbehandeld, manifesteert de aandoening zich met milde tot ernstige mentale invaliditeit als gevolg van neurotoxiteit.<\/p>\n<ol start=\"2\">\n<li><strong> De symptomen<\/strong><\/li>\n<\/ol>\n<p>Zuigelingen zijn meestal aanvankelijk <strong><u>asymptomatisch<\/u><\/strong> bij de geboorte en in de neonatale periode. <em>Het ontbreken van vroege tekenen of symptomen sluit de diagnose niet uit.<\/em><\/p>\n<ul>\n<li>Zuigelingen presenteren zich met prikkelbaarheid, toevallen, braken, overmatige rusteloosheid, verhoogde diepe peesreflexen en een muffe geur van het lichaam of urine in de eerste levensweken (tegenwoordig minder gezien vanwege neutraliserende geuren luiers).<\/li>\n<li>Onbehandeld resulteren PKU en andere HPA in milde tot ernstige ontwikkelingsachterstand, motorische disfunctie en mentale retardatie. Vroege opsporing en behandeling van HPA is noodzakelijk om mentale retardatie te voorkomen.<\/li>\n<li>Vrouwen met onbehandelde PKU die zwanger worden, lopen een hoog risico op pasgeborenen met neurologische schade, omdat hoge fenylalaninespiegels in de onbehandelde moeder de placenta passeren en giftig zijn voor de zich ontwikkelende foetus. Als zodanig is het van cruciaal belang dat vrouwen in de vruchtbare leeftijd bij wie PKU of hyperfenylalaninemie is vastgesteld, v\u00f3\u00f3r de conceptie en tijdens de zwangerschap een strikte dieetcontrole ondergaan om de toxische effecten voor de foetus te voorkomen.<\/li>\n<\/ul>\n<ol start=\"3\">\n<li><strong> Te ondernemen maatregelen in geval van een vroege diagnose<\/strong><\/li>\n<\/ol>\n<ul>\n<li>Zuigelingen met een positieve genetische test (met 2 mutaties of 2 kopie\u00ebn van een enkele mutatie in een van de 6 verwezen genen) moeten borstvoeding blijven geven.<\/li>\n<li>Fenotypes van pati\u00ebnten bevinden zich in een continu spectrum van milde hyperfenylalaninemie tot milde PKU, matige PKU en ernstige klassieke PKU. Er is een goede correlatie tussen het biochemische fenotype en het genotype van de pati\u00ebnt. Het is zelfs mogelijk om de BH4 responsiviteit door mutatie combinaties bij pati\u00ebnten te voorspellen, zie de link <a href=\"http:\/\/www.biopku.org\">http:\/\/www.biopku.org<\/a><\/li>\n<li>Biochemische correlatie is essentieel voor de bevestiging van de diagnose door middel van NBS met tandem massaspectrometrie (MS\/MS) voor de detectie van verhoogd fenylalanine. De grenswaarden voor behandeling in laboratoria vari\u00ebren tussen 360 (6,0 mg\/dl) en 600 (10,0 mg\/dl), maar zijn meestal aanzienlijk hoger. Een Phe\/Tyr-molaire verhouding van meer dan 2,5 levert aanvullend bewijs van een metabool defect in de omzetting van fenylalanine (Phe) naar tyrosine (Tyr), wat wijst op <em>hyperfenylalaninemie als gevolg van BH4-defici\u00ebntie<\/em>.<\/li>\n<li>Het is ook mogelijk om de Phe- en Tyr-concentratie te bepalen door middel van plasma-aminozuurchromatografie en pterinesanalyse in plasma en CSF. Pterins-test in gedroogde bloedvlekken is gemakkelijker en kan helpen bij het defini\u00ebren van de diagnose samen met moleculaire resultaten.<\/li>\n<li>Genetische HPA (PKU- of BH4-defect) is een levenslange ziekte die levenslange naleving van dieetbeheer en regelmatige follow-up met een specialist in metabole ziekten en een multidisciplinaire benadering van zorg vereist, inclusief kindergeneeskunde, genetica en voeding.<\/li>\n<li><em>Vroegtijdige behandeling, door middel van fenylalaninebeperking en\/of BH4-supplementatie, is essentieel om ontwikkelingsachterstanden te voorkomen. De BH4-responsiviteitstest moet worden uitgevoerd volgens de aanbevelingen van de richtlijnen.<\/em><\/li>\n<li>De prognose voor PKU en aanverwante aandoeningen is zeer gunstig, met levenslange naleving van een dieet met lage fenylalanine en oraal sapropterine (Kuvan\u00d2) indien ge\u00efndiceerd. De huidige behandeling is niet curatief en voorkomt niet alle morbiditeit.<\/li>\n<li>Toekomstige gentherapie wordt onderzocht.<\/li>\n<li>Pegvaliase-injecties (Palynziq\u00d2) bij volwassen pati\u00ebnten kunnen ook worden overwogen.<\/li>\n<li>Erfelijkheidsadvies wordt sterk aanbevolen voor gezinsplanning en evaluatie van risicovolle familieleden, zoals broers en zussen.<\/li>\n<\/ul>\n<ol start=\"4\">\n<li><strong> Voor meer informatie<\/strong><\/li>\n<\/ol>\n<p><strong>Orphanet:<\/strong><\/p>\n<ul>\n<li><a href=\"https:\/\/www.orpha.net\/consor\/cgi-bin\/Disease_Search.php?lng=EN&amp;data_id=611&amp;Disease_Disease_Search_diseaseGroup=pku&amp;Disease_Disease_Search_diseaseType=Pat&amp;Disease(s)\/group%20of%20diseases=Phenylketonuria&amp;title=Phenylketonuria&amp;search=Disease_Search_Simple\">https:\/\/www.orpha.net\/consor\/cgibin\/Disease_Search.php?lng=EN&amp;data_id=611&amp;Disease_Disease_Search_diseaseGroup=pku&amp;Disease_Disease_Search_diseaseType=Pat&amp;Disease(s)\/groep%20van%20ziekten=Fenylketonurie&amp;title=Fenylketonurie&amp;search=Disease_Search_Simple<\/a><\/li>\n<li><a href=\"https:\/\/www.orpha.net\/consor4.01\/www\/cgi-bin\/Disease_Search.php?lng=EN&amp;data_id=11280&amp;Disease_Disease_Search_diseaseGroup=Phenylketonuria&amp;Disease_Disease_Search_diseaseType=Pat&amp;Disease(s)\/group%20of%20diseases=Classic-phenylketonuria&amp;title=Classic%20phenylk\">https:\/\/www.orpha.net\/consor4.01\/www\/cgi-bin\/Disease_Search.php?lng=EN&amp;data_id=11280&amp;Disease_Disease_Search_diseaseGroup=Phenylketonuria&amp;Disease_Disease_Search_diseaseType=Pat&amp;Disease(s)\/groep%20van%20ziekten=Klassiek-fenylketonurie&amp;title=Klassiek%20fenylketonurie&amp;search=Disease_Search_Simple<\/a><\/li>\n<li><a href=\"https:\/\/www.orpha.net\/consor4.01\/www\/cgi-bin\/Disease_Search.php?lng=EN&amp;data_id=457&amp;Disease_Disease_Search_diseaseGroup=Phenylketonuria&amp;Disease_Disease_Search_diseaseType=Pat&amp;Disease(s)\/group%20of%20diseases=Dihydropteridine-reductase-deficiency&amp;title=Dihyd\">https:\/\/www.orpha.net\/consor4.01\/www\/cgi-bin\/Disease_Search.php?lng=EN&amp;data_id=457&amp;Disease_Disease_Search_diseaseGroup=Phenylketonuria&amp;Disease_Disease_Search_diseaseType=Pat&amp;Disease(s)\/groep%20van%20ziekten=Dihydropteridine-reductase-defici\u00ebntie&amp;title=Dihydropteridine%20reductase%20defici\u00ebntie&amp;search=Disease_Search_Simple<\/a><\/li>\n<\/ul>\n<p><strong>Biblio:<\/strong><\/p>\n<ul>\n<li>https:\/\/www.ncbi.nlm.nih.gov\/books\/NBK22253\/<\/li>\n<li>van Wegberg AMJ, MacDonald A, Ahring K, et al. De volledige Europese richtlijnen over fenylketonurie: diagnose en behandeling. Orphanet J Zeldzame Dis. 2017; 12(1):162. Gepubliceerd op 12 oktober 2017. doi:10.1186\/s13023-017-0685-2. PMID: 29025426.<\/li>\n<li>Muntau AC, Adams DJ, B\u00e9langer-Quintana A, et al. Internationale best practice voor de evaluatie van de respons op sapropterinedihydrochloride bij pati\u00ebnten met fenylketonurie. Mol Genet Metab. 2019; 127(1):1-11. doi:10.1016\/j.ymgme.2019.04.004. PMID: 31103398.<\/li>\n<li>Blau N, Martinez A, Hoffmann GF, Th\u00f6ny B. DNAJC12 defici\u00ebntie: een nieuwe strategie bij de diagnose van hyperfenylalaninemie\u00ebn. Mol Genet Metab. 2018; 123(1):1-5. PMID: 29174366.<\/li>\n<li>Blau N, Hennermann JB, Langenbeck U, Lichter-Konecki U. Diagnose, classificatie en genetica van defici\u00ebnties van fenylketonurie en tetrahydrobiopterine (BH4). Mol Genet Metab. 2011; 104 Suppl:S2-S9. PMID: 21937252.<\/li>\n<\/ul>\n","protected":false},"excerpt":{"rendered":"<p>Genen GCH1, PCBD1, PTS, QDPR, DNAJC12 Bevat: &#8211; Fenylketonurie \u2013 PKU (PAH-gen ) &#8211; Hyperfenylalaninemie, niet-PKU mild (HPA) &#8211; Fenylketonurie, maternale werking, inbegrepen Ook bekend als: fenylalaninehydroxylasedefici\u00ebntie; PAK-defici\u00ebntie; Klassieke PKU; Oligofrenie fenylpyruvica; Ziekte volgen; Hyperfenylalaninemie, niet-PKU mild (HPA); Fenylketonurie, maternale taal, inbegrepen; Hyperfenylalaninemie als gevolg van BH4-defecten OMIM#261600 https:\/\/omim.org\/entry\/261600 &#8211; Hyperfenylalaninemie, mild, niet-BH4-defici\u00ebnt (DNAJC12-gen) OMIM#617384&#8230;<\/p>\n","protected":false},"author":1,"featured_media":21845,"comment_status":"closed","ping_status":"open","sticky":false,"template":"","format":"standard","meta":{"footnotes":""},"categories":[89],"tags":[],"_links":{"self":[{"href":"https:\/\/www.babydetect.be\/nl\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/24950"}],"collection":[{"href":"https:\/\/www.babydetect.be\/nl\/wp-json\/wp\/v2\/posts"}],"about":[{"href":"https:\/\/www.babydetect.be\/nl\/wp-json\/wp\/v2\/types\/post"}],"author":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/www.babydetect.be\/nl\/wp-json\/wp\/v2\/users\/1"}],"replies":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/www.babydetect.be\/nl\/wp-json\/wp\/v2\/comments?post=24950"}],"version-history":[{"count":1,"href":"https:\/\/www.babydetect.be\/nl\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/24950\/revisions"}],"predecessor-version":[{"id":24951,"href":"https:\/\/www.babydetect.be\/nl\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/24950\/revisions\/24951"}],"wp:featuredmedia":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/www.babydetect.be\/nl\/wp-json\/wp\/v2\/media\/21845"}],"wp:attachment":[{"href":"https:\/\/www.babydetect.be\/nl\/wp-json\/wp\/v2\/media?parent=24950"}],"wp:term":[{"taxonomy":"category","embeddable":true,"href":"https:\/\/www.babydetect.be\/nl\/wp-json\/wp\/v2\/categories?post=24950"},{"taxonomy":"post_tag","embeddable":true,"href":"https:\/\/www.babydetect.be\/nl\/wp-json\/wp\/v2\/tags?post=24950"}],"curies":[{"name":"wp","href":"https:\/\/api.w.org\/{rel}","templated":true}]}}