{"id":25819,"date":"2022-08-31T07:06:04","date_gmt":"2022-08-31T07:06:04","guid":{"rendered":"https:\/\/www.babydetect.be\/n-acetylglutamat-synthase-mangel\/"},"modified":"2024-11-21T11:19:16","modified_gmt":"2024-11-21T11:19:16","slug":"n-acetylglutamat-synthase-mangel","status":"publish","type":"post","link":"https:\/\/www.babydetect.be\/de\/n-acetylglutamat-synthase-mangel\/","title":{"rendered":"N-Acetylglutamat-Synthase-Mangel"},"content":{"rendered":"<p>NAGS-Gen<\/p>\n<p><u>Auch bekannt als<\/u>: NAGS-Mangel, Hyperammon\u00e4mie aufgrund eines N-Acetylglutamat-Synthetase-Mangels; Mangel an N-Acetylglutamat-Synthetase<\/p>\n<p>OMIM#237310 https:\/\/omim.org\/entry\/237310<\/p>\n<ol>\n<li><strong> Die Krankheit<\/strong><\/li>\n<\/ol>\n<p>Ein Mangel an N-Acetylglutamatsynthase (NAGS) ist eine Harnstoffzyklusst\u00f6rung, die zu Hyperammon\u00e4mie f\u00fchrt. Die prim\u00e4re St\u00f6rung wird durch Mutationen im <em>NAGS-Gen <\/em>(17q21.31) verursacht, die zu einem vollst\u00e4ndigen oder teilweisen Fehlen der NAGS-Aktivit\u00e4t f\u00fchren. Das Produkt von NAGS, N-Acetylglutamat (NAG), ist ein allosterischer Aktivator der Carbamyphosphatsynthetase I (CPSI), dem Enzym, das den ersten Schritt der Harnstoffgenese katalysiert. Ein NAGS-Mangel kann auch sekund\u00e4r zu bestimmten St\u00f6rungen organischer S\u00e4uren, Defekten im Fetts\u00e4urestoffwechsel oder <em>\u00a0zur Behandlung mit Valproins\u00e4ure f\u00fchren.<\/em><\/p>\n<ol start=\"2\">\n<li><strong> Die Symptome<\/strong><\/li>\n<\/ol>\n<p>Der Beginn tritt in jedem Alter auf, aber die neonatale Pr\u00e4sentation scheint am h\u00e4ufigsten zu sein. <em>Das Fehlen fr\u00fcher Anzeichen oder Symptome schlie\u00dft die Diagnose nicht aus.<\/em><\/p>\n<p>Die klinischen Manifestationen sind variabel, aber h\u00e4ufige Merkmale sind Erbrechen, Hyperaktivit\u00e4t oder Lethargie, Durchfall, schlechte Ern\u00e4hrung, Krampfanf\u00e4lle, Hypotonie, verz\u00f6gerte psychomotorische Entwicklung und Atemnot. Die Hyperammon\u00e4mie ist oft schwerwiegend und kann zu einem hyperammon\u00e4mischen Koma f\u00fchren.<\/p>\n<ol start=\"3\">\n<li><strong> Ma\u00dfnahmen im Falle einer fr\u00fchzeitigen Diagnose<\/strong><\/li>\n<\/ol>\n<ul>\n<li>Babys mit einem positiven genetischen Test (mit 2 pathogenen Varianten oder 2 Kopien einer einzigen pathogenen Variante im Gen <em>NAGS<\/em>) sollten weiterhin stillen und S\u00e4uglingsnahrung vermeiden.<\/li>\n<li><strong>Eine fr\u00fchzeitige Behandlung ist wichtig, um chronischen Symptomen vorzubeugen.<\/strong><\/li>\n<li>Die biochemische Korrelation ist essentiell f\u00fcr die Best\u00e4tigung der Diagnose mit quantitativen Aminos\u00e4uren im Plasma (sehr niedriges Citrullin und Arginin mit hohem Glutamingehalt), Ammoniakgehalten (sehr hoch) und organischen S\u00e4uren im Urin (normale Orots\u00e4ure). Auch biochemische NBS mit Tandem-Massenspektrometrie k\u00f6nnen helfen.<\/li>\n<li>NAGS-Mangel ist eine lebenslange Krankheit, die ein lebenslanges Management und eine regelm\u00e4\u00dfige Nachsorge durch einen Stoffwechselmediziner erfordert, die Teil eines multidisziplin\u00e4ren Behandlungsansatzes ist.<\/li>\n<li>Die etablierte Behandlung f\u00fcr Patienten mit NAGS-Aktivit\u00e4t ist die t\u00e4gliche Verabreichung von N-Carbamoyl-L-glutamins\u00e4ure (NCG), einem synthetischen Analogon von N-Acetylglutamat (NAG), das effektiv als Cofaktor f\u00fcr die Carbamoylphosphatsynthase 1 wirkt und die Harnstoffgenese durch Aktivierung des Harnstoffzyklus verbessert. NCG (Markenname, Carbaglu) ist EMA-zugelassen.<\/li>\n<li>NCG hat g\u00fcnstige pharmakologische Eigenschaften, einschlie\u00dflich einer besseren Bioverf\u00fcgbarkeit im Vergleich zu NAG. Die klinische Anwendung von NCG hat sich als so wirksam erwiesen, dass eine di\u00e4tetische Proteinrestriktion f\u00fcr Patienten mit NAGS-Mangel unn\u00f6tig ist.<\/li>\n<li>Valproins\u00e4ure sollte vermieden werden.<\/li>\n<li>In den meisten F\u00e4llen erm\u00f6glicht eine fr\u00fchzeitige Behandlung mit NGC (d.h. vor dem Einsetzen dauerhafter neurologischer Folgen) eine normale psychomotorische Entwicklung und eine ausgezeichnete Lebensqualit\u00e4t. Obwohl der Schweregrad der St\u00f6rung variabel ist, kann die Prognose ohne Behandlung schlecht sein, mit neurologischem Defizit und einem potenziell t\u00f6dlichen Ausgang.<\/li>\n<li>Eine genetische Beratung ist sehr empfehlenswert f\u00fcr die Familienplanung und die Bewertung von gef\u00e4hrdeten Familienmitgliedern wie Geschwistern.<\/li>\n<\/ul>\n<ol start=\"4\">\n<li><strong> Weitere Informationen<\/strong><\/li>\n<\/ol>\n<p><strong>Orphanet: <\/strong><a href=\"https:\/\/www.orpha.net\/consor4.01\/www\/cgi-bin\/Disease_Search.php?lng=EN&amp;data_id=3370&amp;Disease_Disease_Search_diseaseGroup=NAGS-deficiency&amp;Disease_Disease_Search_diseaseType=Pat&amp;Disease(s)\/group%20of%20diseases=Hyperammonemia-due-to-N-acetylglutamate-synthase-deficiency&amp;title=Hyperammonemia%20due%20to%20N-acetylglutamate%20synthase%20deficiency&amp;search=Disease_Search_Simple\">https:\/\/www.orpha.net\/consor4.01\/www\/cgi-bin\/Disease_Search.php?lng=EN&amp;data_id=3370&amp;Disease_Disease_Search_diseaseGroup=NAGS-deficiency&amp;Disease_Disease_Search_diseaseType=Pat&amp;Disease(s)\/Gruppe%20von%20Krankheiten=Hyperammon\u00e4mie-bedingt-nach-N-Acetylglutamat-Synthase-Mangel&amp;title=Hyperammon\u00e4mie%20f\u00e4llig%20bis%%20N-Acetylglutamat%20Synthase%20Mangel&amp;search=Disease_Search_Simple<\/a><\/p>\n<p><strong>Literatur:<\/strong><\/p>\n<ul>\n<li><a href=\"https:\/\/www.ncbi.nlm.nih.gov\/books\/NBK1217\/\">https:\/\/www.ncbi.nlm.nih.gov\/books\/NBK1217\/<\/a><\/li>\n<li>Chapel-Crespo CC, Diaz GA, Oishi K. Wirksamkeit von N-Carbamoyl-L-Glutamins\u00e4ure zur Behandlung von erblichen Stoffwechselst\u00f6rungen. Experte Rev Endocrinol Metab. 2016; 11(6):467-473. PMID: 30034506.<\/li>\n<\/ul>\n<p>&nbsp;<\/p>\n","protected":false},"excerpt":{"rendered":"<p>NAGS-Gen Auch bekannt als: NAGS-Mangel, Hyperammon\u00e4mie aufgrund eines N-Acetylglutamat-Synthetase-Mangels; Mangel an N-Acetylglutamat-Synthetase OMIM#237310 https:\/\/omim.org\/entry\/237310 Die Krankheit Ein Mangel an N-Acetylglutamatsynthase (NAGS) ist eine Harnstoffzyklusst\u00f6rung, die zu Hyperammon\u00e4mie f\u00fchrt. Die prim\u00e4re St\u00f6rung wird durch Mutationen im NAGS-Gen (17q21.31) verursacht, die zu einem vollst\u00e4ndigen oder teilweisen Fehlen der NAGS-Aktivit\u00e4t f\u00fchren. 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