{"id":25783,"date":"2022-08-31T07:31:56","date_gmt":"2022-08-31T07:31:56","guid":{"rendered":"https:\/\/www.babydetect.be\/hereditaere-tyrosinaemie\/"},"modified":"2024-11-21T10:39:34","modified_gmt":"2024-11-21T10:39:34","slug":"hereditaere-tyrosinaemie","status":"publish","type":"post","link":"https:\/\/www.babydetect.be\/de\/hereditaere-tyrosinaemie\/","title":{"rendered":"Heredit\u00e4re Tyrosin\u00e4mie"},"content":{"rendered":"<p><strong><em><u>Auch bekannt als<\/u><\/em>: <em>Genetische Tyrosin\u00e4mien<\/em><\/strong><\/p>\n<p><strong>Enth\u00e4lt:<\/strong><\/p>\n<p><strong><em>&#8211; Tyrosin\u00e4mie Typ 1 <\/em>\u2013 Gen <em>FAH<\/em><\/strong><\/p>\n<ul>\n<li><em><u>Auch bekannt als<\/u>: Hepatorenale Tyrosin\u00e4mie I<strong>; <\/strong>Heredit\u00e4re Tyrosin\u00e4mie Typ 1; Fumarylacetoacetase-Mangel<strong>; <\/strong>FAH-Mangel<\/em><\/li>\n<li><strong>OMIM#276700 <\/strong><a href=\"https:\/\/omim.org\/entry\/276700\"><strong>https:\/\/omim.org\/entry\/276700<\/strong><\/a><\/li>\n<\/ul>\n<p><strong>&#8211; <em>Tyrosin\u00e4mie Typ 2 <\/em>\u2013 Gen <em>TAT<\/em><\/strong><\/p>\n<ul>\n<li><em><u>Auch bekannt als<\/u>: Richner-Hanhart-Syndrom; Tyrosin-Aminotransferase-MangelTAT-Mangel; Tyrosin-Transaminase-Mangel; Keratose palmoplantaris mit Hornhautdystrophie; Tyrosin\u00e4mie vom Oregon-Typ; Tyrosinose, okulokutaner Typ<\/em><\/li>\n<li><strong>OMIM#276600 https:\/\/omim.org\/entry\/276600<\/strong><\/li>\n<\/ul>\n<p><strong>&#8211; <em>Tyrosin\u00e4mie Typ 3 <\/em>\u2013 Gen <em>HPD<\/em><\/strong><\/p>\n<ul>\n<li><em><u>Auch bekannt als<\/u>: 4-Hydroxyphenylpyruvins\u00e4ure-Oxidase-Mangel; 4-Hydroxyphenylpyruvat-Dioxygenase-Mangel<\/em><\/li>\n<li><strong>OMIM#276710 https:\/\/omim.org\/entry\/276710<\/strong><\/li>\n<\/ul>\n<ol>\n<li><strong> Die Krankheit<\/strong><\/li>\n<\/ol>\n<p>Die genetischen Tyrosin\u00e4mien zeichnen sich durch die Anreicherung von Tyrosin in K\u00f6rperfl\u00fcssigkeiten und Geweben aus. Die schwerste Form der Tyrosin\u00e4mie, Typ I, ist eine verheerende Erkrankung im Kindesalter, die Leberversagen, schmerzhafte neurologische Krisen, Rachitis und Hepatokarzinom verursacht. <em>Siehe \u00fcber Tyrosin\u00e4mie 2 und 3 nach all den Informationen \u00fcber HT1. <\/em><\/p>\n<p><u>Die Tyrosin\u00e4mie Typ 1 <\/u>(HTI) ist ein angeborener Fehler des Tyrosin-Katabolismus, der durch eine fehlerhafte Aktivit\u00e4t der Fumarylacetoacetat-Hydrolase (FAH) verursacht wird und durch eine fortschreitende Lebererkrankung, eine renale tubul\u00e4re Dysfunktion, porphyrie\u00e4hnliche Krisen und eine dramatische Verbesserung der Prognose nach Behandlung mit Nitisinon gekennzeichnet ist. Unbehandelt tritt der Tod in der Regel im Alter von weniger als 2 Jahren ein, wobei einige chronische Formen ein l\u00e4ngeres \u00dcberleben erm\u00f6glichen. Es hat eine Pr\u00e4valenz von etwa 1 von 100.000 Neugeborenen in der Allgemeinbev\u00f6lkerung.<\/p>\n<ol start=\"2\">\n<li><strong> Die Symptome<\/strong><\/li>\n<\/ol>\n<p>Unbehandelte Tyrosin\u00e4mie Typ I tritt in der Regel entweder bei jungen S\u00e4uglingen mit schwerer Leberbeteiligung oder sp\u00e4ter im ersten Jahr mit Leberfunktionsst\u00f6rungen und renaler tubul\u00e4rer Dysfunktion in Verbindung mit Wachstumsst\u00f6rungen und Rachitis auf. HT1 ist klinisch heterogen. Die Symptome k\u00f6nnen in den ersten Monaten (akuter Typ), in der zweiten H\u00e4lfte des ersten Jahres (subakuter Typ) oder in den folgenden Jahren bis ins Erwachsenenalter (chronischer Typ) auftreten.<\/p>\n<p>S\u00e4uglinge sind bei der Geburt in der Regel zun\u00e4chst <strong><u>asymptomatisch<\/u><\/strong> . <em>Das Fehlen fr\u00fcher Anzeichen oder Symptome schlie\u00dft die Diagnose nicht aus.<\/em><\/p>\n<ul>\n<li><em><u>Beim akuten Typ <\/u><\/em>\u00fcberwiegen die Manifestationen des Leberversagens (Blutungsdiathese, Hypoglyk\u00e4mie, Aszites usw.) mit h\u00e4ufiger Sepsis und rascher Verschlechterung. In der Regel liegt eine leichte proximale tubul\u00e4re Erkrankung vor.<\/li>\n<li><em><u>Der subakute Typ<\/u><\/em> manifestiert ein \u00e4hnliches, aber weniger schweres Krankheitsbild, das sich in der Regel mit Hepatomegalie oder hypophosphat\u00e4mischer Rachitis (aufgrund einer tubul\u00e4ren Dysfunktion) zeigt. Interkurrente Erkrankungen k\u00f6nnen eine Leberkrise ausl\u00f6sen.<\/li>\n<li><em><u>Der chronische Typ<\/u><\/em> zeigt sich mit Hepatomegalie als Folge einer Zirrhose und oft einer Tubulopathie, die zu Rachitis und Nierenversagen f\u00fchrt. Neurologische Krisen sind selten und zeigen Symptome; Unbehandelt k\u00f6nnen sie jedoch jede Art von Krankheit verkomplizieren. Die Krisen \u00e4hneln denen der akuten intermittierenden Porphyrie und manifestieren sich durch schmerzhafte Par\u00e4sthesien (die dazu f\u00fchren, dass die Patienten eine ophisthotone Position einnehmen, Selbstverst\u00fcmmelung), autonome Symptome (Bluthochdruck, Tachykardie, Ileus) und respiratorische Dekompensation.<\/li>\n<li><em>Alle Patienten haben ein hohes Risiko, infolge einer Zirrhose ein hepatozellul\u00e4res Karzinom (HCC) zu entwickeln.<\/em><\/li>\n<\/ul>\n<ol start=\"3\">\n<li><strong> Ma\u00dfnahmen im Falle einer fr\u00fchzeitigen Diagnose<\/strong><\/li>\n<\/ol>\n<ul>\n<li>Babys mit einem positiven Gentest (mit 2 Mutationen oder 2 Kopien einer einzelnen Mutation im <em>FAH-Gen<\/em> ) sollten das Stillen fortsetzen. <em>Eine fr\u00fchzeitige Behandlung ist wichtig, um chronischen Symptomen vorzubeugen.<\/em><\/li>\n<li>Die biochemische Korrelation ist essentiell f\u00fcr die Diagnosesicherung durch NBS mit Tandem-Massenspektrometrie (MS\/MS) zum Nachweis von erh\u00f6htem Tyrosin (Tyr) und Succinylaceton (SA) in getrockneten Blutflecken.<\/li>\n<li>Weitere Anomalien sind erh\u00f6hte \u03b1-Fetoproteine (insbesondere bei akut kranken S\u00e4uglingen), erh\u00f6hte Plasmaspiegel von Tyrosin, Phenylalanin und Methionin, erh\u00f6hte Delta-Aminolevulinat (\u03b4-ALA) im Urin und Merkmale der Fanconi-Tubulopathie.<\/li>\n<li>Hepatorenale Tyrosin\u00e4mie I ist eine lebenslange Krankheit, die eine lebenslange Einhaltung des Ern\u00e4hrungsmanagements und eine regelm\u00e4\u00dfige Nachsorge durch einen Spezialisten f\u00fcr Stoffwechselerkrankungen sowie einen multidisziplin\u00e4ren Behandlungsansatz erfordert.<\/li>\n<li><strong><em>Die Behandlung mit Nitisinon sollte beginnen, sobald die Diagnose einer Tyrosin\u00e4mie Typ I best\u00e4tigt ist<\/em><\/strong>. Da Nitisinon die Blutkonzentration von Tyrosin erh\u00f6ht,\u00a0 sollte unmittelbar nach der Diagnose mit einer kontrollierten Einnahme von <em>Phenylalanin<\/em> und <em>Tyrosin<\/em> mit einer di\u00e4tetischen Behandlung\u00a0 begonnen werden, um die Bildung von Tyrosinkristallen in der Hornhaut zu verhindern. Wenn die Blutkonzentration von Phenylalanin zu niedrig wird (&lt;20 \u03bcmol\/L), <em>sollte der Nahrung zus\u00e4tzliches nat\u00fcrliches Protein zugesetzt werden<\/em>.<\/li>\n<li>Vor der Verf\u00fcgbarkeit von Nitisinon war die einzige definitive Therapie f\u00fcr Tyrosin\u00e4mie Typ I die Lebertransplantation, die nun denjenigen Kindern vorbehalten sein sollte, die bei der Vorstellung ein schweres Leberversagen aufweisen und nicht auf eine Nitisinon-Therapie ansprechen oder dokumentierte Hinweise auf b\u00f6sartige Ver\u00e4nderungen im Lebergewebe haben.<\/li>\n<li>Eine genetische Beratung ist sehr empfehlenswert f\u00fcr die Familienplanung und die Bewertung von gef\u00e4hrdeten Familienmitgliedern wie Geschwistern.<\/li>\n<\/ul>\n<p><strong><em>Okulokutane Tyrosin\u00e4mie, Typ II, <\/em><\/strong>wird durch einen Mangel an Tyrosinaminotransferase (TAT) verursacht. Es zeigt sich klinisch mit hyperkeratotischen Plaques an den H\u00e4nden und Fu\u00dfsohlen und Photophobie aufgrund der Ablagerung von Tyrosinkristallen in der Hornhaut.<\/p>\n<p><strong><em>Tyrosin\u00e4mie Typ III<\/em><\/strong> ist eine extrem seltene Erkrankung, die durch einen Mangel an 4-Hydroxyphenylpyruvin-Dioxygenase verursacht wird. Es wurde mit Ataxie und leichter geistiger Behinderung in Verbindung gebracht.<\/p>\n<p>Die biochemische Korrelation ist f\u00fcr die Diagnosebest\u00e4tigung unerl\u00e4sslich, indem erh\u00f6hte Tyrosinwerte durch Plasma-Aminos\u00e4urechromatographie und charakteristische Tyrosinmetaboliten durch Analyse organischer S\u00e4uren im Urin beobachtet werden.<\/p>\n<p><u>Die Therapie besteht aus einer phenylalanin- und tyrosinarmen Di\u00e4t<\/u> f\u00fcr jede der Tyrosin\u00e4mien und 2-(2-Nitro-4-trifluormethylbenzoyl)-1,3-cyclohexandion (Nitisinon\/ NTBC) <strong><em><u>nur<\/u><\/em><\/strong> f\u00fcr Tyrosin\u00e4mie Typ I.<\/p>\n<ol start=\"4\">\n<li><strong> Weitere Informationen<\/strong><\/li>\n<\/ol>\n<p><strong>Literatur:<\/strong><\/p>\n<ul>\n<li>https:\/\/www.ncbi.nlm.nih.gov\/books\/NBK22253\/<\/li>\n<li>Nakamura K., Matsumoto S., Mitsubuchi H., Endo F. Diagnose und Behandlung der heredit\u00e4ren Tyrosin\u00e4mie in Japan. P\u00e4diatr Int. 2015; 57(1):37-40. PMID: 25443793.<\/li>\n<li>Scott CR. Die genetischen Tyrosin\u00e4mien. Am J Med Genet C Semin Med Genet. 2006; 142C(2):121-126. PMID: 16602095.<\/li>\n<\/ul>\n<p>&nbsp;<\/p>\n","protected":false},"excerpt":{"rendered":"<p>Auch bekannt als: Genetische Tyrosin\u00e4mien Enth\u00e4lt: &#8211; Tyrosin\u00e4mie Typ 1 \u2013 Gen FAH Auch bekannt als: Hepatorenale Tyrosin\u00e4mie I; Heredit\u00e4re Tyrosin\u00e4mie Typ 1; Fumarylacetoacetase-Mangel; FAH-Mangel OMIM#276700 https:\/\/omim.org\/entry\/276700 &#8211; Tyrosin\u00e4mie Typ 2 \u2013 Gen TAT Auch bekannt als: Richner-Hanhart-Syndrom; Tyrosin-Aminotransferase-MangelTAT-Mangel; Tyrosin-Transaminase-Mangel; Keratose palmoplantaris mit Hornhautdystrophie; Tyrosin\u00e4mie vom Oregon-Typ; Tyrosinose, okulokutaner Typ OMIM#276600 https:\/\/omim.org\/entry\/276600 &#8211; Tyrosin\u00e4mie Typ&#8230;<\/p>\n","protected":false},"author":1,"featured_media":21845,"comment_status":"closed","ping_status":"open","sticky":false,"template":"","format":"standard","meta":{"footnotes":""},"categories":[119],"tags":[],"_links":{"self":[{"href":"https:\/\/www.babydetect.be\/de\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/25783"}],"collection":[{"href":"https:\/\/www.babydetect.be\/de\/wp-json\/wp\/v2\/posts"}],"about":[{"href":"https:\/\/www.babydetect.be\/de\/wp-json\/wp\/v2\/types\/post"}],"author":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/www.babydetect.be\/de\/wp-json\/wp\/v2\/users\/1"}],"replies":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/www.babydetect.be\/de\/wp-json\/wp\/v2\/comments?post=25783"}],"version-history":[{"count":1,"href":"https:\/\/www.babydetect.be\/de\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/25783\/revisions"}],"predecessor-version":[{"id":25784,"href":"https:\/\/www.babydetect.be\/de\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/25783\/revisions\/25784"}],"wp:featuredmedia":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/www.babydetect.be\/de\/wp-json\/wp\/v2\/media\/21845"}],"wp:attachment":[{"href":"https:\/\/www.babydetect.be\/de\/wp-json\/wp\/v2\/media?parent=25783"}],"wp:term":[{"taxonomy":"category","embeddable":true,"href":"https:\/\/www.babydetect.be\/de\/wp-json\/wp\/v2\/categories?post=25783"},{"taxonomy":"post_tag","embeddable":true,"href":"https:\/\/www.babydetect.be\/de\/wp-json\/wp\/v2\/tags?post=25783"}],"curies":[{"name":"wp","href":"https:\/\/api.w.org\/{rel}","templated":true}]}}